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2001年07月27日
因幡 正代 |
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| ゲノム創薬-開発の動向 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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2000年6月、米国のクリントン元大統領と英国のブレア首相によってヒトゲノムのドラフトシークエンシングプロジェクトの終結が宣言された。このプロジェクトによって、ヒトゲノムの85%に相当する配列データが決定された。このことにより医薬品業界では、ゲノム情報をもとに医薬品を作り出すゲノム創薬時代への突入が本格化してきた。ゲノム創薬では、塩基配列から特定の遺伝子を探し出し、その遺伝子がいつどこでどんな働きをしているかを解明し、その遺伝子に関連する分子を創薬の標的にすえる。そして、その関連分子を標的にした医薬品を研究開発していく。このようにゲノム情報から薬を理論的に創ることから、ゲノム創薬は従来の医薬品開発に比べ、有効性、安全性の高い医薬品が生まれると期待されている。 国内大手製薬会社は、自社によるゲノム情報を活用した研究開発に力を入れるとともに、バイオベンチャー企業との提携を活発化させている。これは、ゲノム創薬には、従来の医薬品開発手法とは異なるアプローチでの開発技術や情報が必要であり、自社だけの技術や要員だけで対応するには困難であるからである。提携先分野としては、現在、遺伝子の探索やその機能解明により創薬標的分子を同定しようとするゲノム創薬の活発化を受け、新規遺伝子探索、機能解明、創薬標的分子同定に関連する企業との提携が増えている。 このような状況の中、国内製薬最大手の武田薬品工業は、米バイオベンチャーのセレラ・ジェノミクスと提携し、抗肥満薬の開発に成功し、ゲノム創薬としては世界初の実用化を目指している。同社が注目したのは、メラニン凝集ホルモン(malanin-concentrating hormone, MCH)という生理活性物質の一種である。MCHは、1983年北里大学水産学部の川内浩司教授らによって、サケの脳下垂体から発見された神経ペプチドで、哺乳類での生理作用は長らく不明であったが、Maratos-Flierらによって、MCHは重要な中枢性食欲刺激因子であることが証明された。 一般に、細胞にはレセプターと呼ばれる情報の受け皿があり、このレセプターに特定の刺激因子であるリガンドが結合して初めて細胞内に刺激が伝わり、血圧上昇や炎症反応など様々な生理現象が引き起こされる。リガンドとレセプターは、かぎとかぎ穴の関係で、かぎ穴をふさぐ「ふた」となる化合物を見つければ、それが治療薬の開発につながるというのである。 武田の場合、MCH（リガンド）に対応する未知の受容体SLC1（レセプター）を、提携先のセレラ・ジェノミクスから買ったゲノム情報をもとに、バイオとＩＴ（情報技術）が融合したバイオインフォマティクス（生命情報工学）の技術を使って見つけた。さらにSLC1と結合する候補化合物を、自社のケミカルライブラリーから探し出した。マウスを用いた動物実験によると、SLC1の発現を命令する遺伝子の働きを抑制したところ、マウスの体重が２、３割減少し、SLC1が肥満につながるレセプターである事が確認された。また、発見された化合物（ビフェニリルアミド誘導体）をマウスに経口投与し、さらに脳内にMCHを投与してもエサを食べようとせず、「摂食高進作用をほぼ完全に抑制できた」とされている。 このように、ゲノム創薬への積極的な取り組みが本格化しており、多くの製薬会社が研究開発の絞り込み、ベンチャー企業との提携、外部委託などの研究開発効率化、戦略見直しなどを進め、将来の生き残りをかけている。 |
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以 上 |
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表１ 製薬各会社のバイオベンチャー企業等とのおもな提携状況
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